Prášok Elafibranor (GFT505) - nová droga na liečbu NASH

Čo je Elafibranor (GFT505)?

Prášok Elafibranor (GFT505) (923978 27 - 2), je experimentálna droga, ktorej výskum stále prebieha. Jeho štúdium a vývoj spoločnosťou Genfit sa zakladajú najmä na účinnosti Elafibranor (GFT505) prášok (923978-27-2) v boji proti chorobám ako nealkoholické mastné ochorenie pečene, dyslipidémia, inzulínová rezistencia a diabetes.

Mechanizmus účinku Elafibranoru (GFT505)

Prášok Elafibranor (GFT505) je perorálna liečba, ktorá pracuje na troch podtypoch PPAR. Zahŕňajú PPARa, PPARd a PPARg. Koná však najmä v prípade PPARa.

Mechanizmus účinku Elafibranoru je komplikovaný, pretože odlišne prijíma kofaktory do jadrového receptora. Výsledkom je rozdielna regulácia génov, ako aj biologický účinok.

Prášok Elafibranor (GFT505) je schopný identifikovať a profilovať aktivitu selektívneho modulátora jadrového receptora (SNuRM). Výsledkom je zlepšená účinnosť so zníženými vedľajšími účinkami.

Ukázalo sa, že multimodálne aj pluripotentné molekuly sú účinné v boji proti rôznym podmienkam. Zahŕňajú inzulínovú rezistenciu a diabetes, zápal, obezitu a lipidovú triádu, ktorá sa vyznačuje zvýšením HDL cholesterolu a znížením LDL cholesterolu a triglyceridov.

Rozdiel medzi mechanizmom účinku Elafibranoru a mechanizmom iných zlúčenín, ktoré sú zamerané na PPAR v NASH (nealkoholická steatohepatitída), je skutočnosť, že nevykazuje žiadnu farmakologickú aktivitu PPARy.

V dôsledku toho, Elafibranor používatelia nemajú nežiaduce vedľajšie účinky, ktoré sú spojené s aktiváciou PPARy. Takéto vedľajšie účinky zahŕňajú; zadržiavanie tekutín, opuchy a nárast telesnej hmotnosti, ktoré zvyšujú riziko vzniku srdcového zlyhania.

Elafibranor (GFT505) pre liečebnú štúdiu Nash

NASH (nealkoholická steatohepatitída) je ochorenie pečene, ktoré vedie k zápalu a degenerácii hepatocytov, ako aj k hromadeniu tukov, ktoré sú známe aj ako kvapky tukov. Určité zdravotné stavy, ako je metabolický syndróm, cukrovka 2. typu a obezita, sú zvyčajne najčastejšou príčinou nealkoholickej steatohepatitídy (NASH) a nealkoholických tukových pečeňových ochorení (NAFLD).

Dnes mnoho ľudí trpí touto smrteľnou chorobou. Strašidelné je, že by to mohlo viesť k cirhóze, čo je stav, ktorý spôsobuje, že pečeň nemôže fungovať. Mohlo by to tiež viesť k rakovine pečene av niektorých prípadoch spôsobiť smrť.

Smutnou správou o NASH (nealkoholická steatohepatitída) je to, že nezvoláva vek a naďalej ovplyvňuje každého. Ešte horšie je, že príznaky choroby môžu byť asymptomatické a človek nikdy nemusí vedieť, že trpí touto chorobou, pokiaľ neprejde do neskoršej fázy.

Jazvy a zápaly spôsobené NASH (nealkoholická steatohepatitída) môžu tiež viesť k srdcovým a pľúcnym komplikáciám. Pretože mnoho ľudí trpí touto chorobou, ktorá pochádza z nealkoholických tukových pečeňových ochorení, hľadajú vedci iné možnosti liečby, ako je transplantácia pečene.

Jedným z liekov, ktoré sa študujú pri liečbe NASH, je prášok Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Doteraz sa preukázalo, že má pozitívne účinky na dve hlavné charakteristiky choroby, tj balónik a zápal. Krása s tým je, že je vysoko tolerovateľná a zriedka spôsobí, že trpí vedľajšími účinkami. Z tohto dôvodu udelila Úrad pre potraviny a liečivá USA tomuto lieku rýchle zrýchlenie Liečba NASH.

V súčasnosti je prášok Elafibranor (GFT505) vo fáze 3 klinického skúšania, ktorý sa tiež nazýva RESOLVE IT.

RIEŠIŤ-IT

Ide o globálnu štúdiu, ktorá sa začala v prvom štvrťroku 2016 a ktorá je randomizovaná, kontrolovaná placebom v pomere 2: 1 a dvojito slepá. Pacienti, ktorí sa zúčastňujú na tejto štúdii, sú pacienti, ktorí trpia chorobami NASH (NAS> = 4) a fibrózou (F2 alebo F3), pri ktorých je poškodenie pečene už pozoruhodné. 505 mg alebo placebo jedenkrát denne.

Prvých tisíc pacientov, ktorí majú byť zaradení, pomôže ukázať, či je NASH liečiteľný Elafibranorom (GFT505) bez zhoršenia fibrózy v porovnaní s pacientmi liečenými placebom.

Prvá kohorta bola zaregistrovaná v apríli 2018 a analýza výsledkov bude zverejnená koncom roku 2019. Uvádzané údaje určia, či sa Elafibranor dostane do schválenia Úradom pre potraviny a liečivá USA, keď dostane podmienečné schválenie Európskou agentúrou pre lieky. známy ako EMA do roku 2020.

Štúdia prešla o krok vpred v decembri 2018, keď Rada pre monitorovanie bezpečnosti údajov (DSMB) schválila pokračovanie v skúške bez akýchkoľvek zmien. To bolo po vopred naplánovanom preskúmaní bezpečnostných údajov vykonanom po tridsiatich mesiacoch.

Výsledky predchádzajúcich predklinických a klinických štúdií liečby NASH

Účinnosť a bezpečnosť Elafibranoru pri liečbe NASH sa v minulosti hodnotila prostredníctvom viacerých modelov chorôb. V 5 fáze 2a sa uskutočnili rôzne štúdie s rôznymi populáciami pacientov trpiacich metabolickým ochorením. Patria sem pacienti s cukrovkou 2. typu alebo pred cukrovkou a aterogénnou dyslipidémiou. Počas štúdie sa zistilo, že Elafibranor propagoval;

Znížené riziko kardiovaskulárnych problémov
Znížené ukazovatele poškodenia pečene
Protizápalové vlastnosti
Zvýšená citlivosť na inzulín
Homeostáza glukózy
Kardioprotektívny lipidový profil.

Skúšobná fáza 2b, ktorá sa začala v roku 2012, bola najväčším intervenčným pokusom a prvou skutočnou medzinárodnou štúdiou, ktorá sa mala vykonať na NASH. To je potom, že Elafibranor dosiahol FDA odporúčaný koncový bod „riešenia NASH bez zhoršenia fibrózy.“ To bol primárny koncový bod pre globálnu skúšku fázy 3, ktorá stále prebieha.

Bolo pozorované, že pacienti, ktorí dostali liečbu Elafibranorom NASH, zaznamenali zlepšenie markerov dysfunkcie pečene, ako sú ALP, GGT a ALT. Vyhodnotením sekundárnych sledovaných parametrov sa zistilo, že dávka 505 mg Elafibranoru (GFT120) poskytla terapeutické účinky na kardiometabolické rizikové faktory spojené s NASH.

Protizápalové účinky
Zlepšenie citlivosti na inzulín a metabolizmu glukózy u pacientov s cukrovkou
Zlepšenie hladín lipoproteínov a plazmatických lipidov.

Účinnosť Elafibranoru pri liečbe detského NASH

Miera obezity u detí sa výrazne zvýšila, čo z nej robí rastúce zdravotné riziko. V štúdii uskutočnenej v roku 2016 sa zistilo, že NAFLD(nealkoholické mastné ochorenie pečene) postihuje asi 10 - 20% pediatrickej populácie. Ďalej sa ukázalo, že pediatrický NAFLD by bol hlavnou príčinou zlyhania pečene, patológie pečene a implantácie pečene u detí a dospievajúcich.

V januári 2018 sa uskutočnilo oficiálne spustenie pediatrického programu NASH so zreteľom na to, že Elafibranor je jediný liek, ktorý sa ukázal byť účinný pri liečbe NASH u dospelých a je v štádiu vývoja v liečbe detí.

Môže sa Elafibranor používať spolu s inými liekmi pri liečbe NASH?

Už je jasné, že Elafibranor je účinný pri liečbe NASH, keď sa používa samostatne. Vzhľadom na zložitosť choroby sa však môže použiť spolu s inými liekmi na zvládnutie fibrózy pečene, NASH a ich komorbidity.

Elafibranor (GFT505) iné použitia

Pri liečbe cholstázových ochorení

Cholestáza je stav spôsobený poruchou tvorby žlče a jej prietokom žlčníkom a dvanástnikom. Mohlo by to viesť k zhoršeniu systémového ochorenia a ochorenia pečene, zlyhaniu pečene a dokonca k potrebe transplantácie pečene. Vykonaná klinická štúdia ukázala, že prášok Elafibranor (GFT505) redukuje biochemické markery v plazme, čo dokazuje, že môže byť užitočný pri liečbe cholestázového ochorenia.

Cukrovka

Cukrovka je stav, ktorý je spôsobený príliš veľkým množstvom cukru alebo glukózy v krvi. Po celom svete postihuje asi 2 miliónov ľudí. Jeden sa vyvinie cukrovka typu XNUMX, keď ich telo nie je schopné produkovať a používať inzulín normálne.

Výskum na elafibranore ukazuje, že znižuje progresiu diabetu typu 2 dvoma spôsobmi. Prvým je zlepšenie metabolizmu glukózy v tele.

Zlepšuje tiež citlivosť na inzulín vo svaloch a periférnych tkanivách.

záver

Štúdia Elafibranor prichádza ako dobrá správa pre každého, kto trpí NASH. Po súčasnom perorálnom podaní viac ako ôsmim stovkám pacientov a preukázaniu, že je to užitočné, existuje nádej, že ľudia už nebudú musieť podstúpiť transplantáciu pečene.

Neboli zistené žiadne Interakcie lieku Elafibranor detegovaný so sitagliptínom, simvastatínom alebo warfarínom, čo naznačuje, že by sa mohol bezpečne používať spolu s inými drogami. Elafibranor je v tele dobre tolerovaný a nevykazuje žiadne vedľajšie účinky.

Referencie

Metódy translačného výskumu v oblasti cukrovky, obezity a nealkoholických tukov, editoval Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, strana 261
PPAR v bunkovej a - metabolizme celého tela, editoval Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
Obezita a gastroenterológia, vydanie gastroenterologických kliník na severe, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, strana 1414-1420

Blog