Prášok Elafibranor (GFT505) - nová droga na liečbu NASH

Čo je Elafibranor (GFT505)?

Prášok Elafibranor (GFT505) (923978 27 - 2), je experimentálna droga, ktorej výskum ešte stále prebieha. Jeho štúdium a vývoj spoločnosťou Genfit je založený hlavne na efektívnosti Elafibranor (GFT505) prášok (923978-27-2) v boji proti chorobám ako nealkoholické mastné ochorenie pečene, dyslipidémia, inzulínová rezistencia a diabetes.

 

Mechanizmus účinku Elafibranoru (GFT505)

Elafibranor (GFT505) prášok je perorálna liečba, ktorá účinkuje na tri podtypy PPAR. Zahŕňajú PPARa, PPARd a PPARg. Pôsobí však hlavne na PPARa.

Elafibranorský mechanizmus účinku je komplikovaný, pretože diferencovane prijíma kofaktory do nukleárneho receptora. Vo výsledku to vedie k diferenciálnej regulácii génov, ako aj k biologickému účinku.

Prášok Elafibranor (GFT505) je schopný identifikovať a profilovať aktivitu selektívneho modulátora nukleárnych receptorov (SNuRM). Vďaka tomu ponúka vylepšenú účinnosť so zníženými vedľajšími účinkami.

Ukázalo sa, že multimodálne aj pluripotentné molekuly sú účinné v boji proti rôznym podmienkam. Zahŕňajú inzulínovú rezistenciu a diabetes, zápal, obezitu a lipidovú triádu, ktorá sa vyznačuje zvýšením HDL cholesterolu a znížením LDL cholesterolu a triglyceridov.

Rozdiel medzi mechanizmom účinku Elafibranoru a mechanizmami iných zlúčenín zameraných na PPAR pri NASH (nealkoholická steatohepatitída) spočíva v skutočnosti, že nevykazuje žiadnu farmakologickú aktivitu PPARy.

V dôsledku toho, Elafibranor používatelia nemajú nežiaduce vedľajšie účinky, ktoré sú spojené s aktiváciou PPARy. Takéto vedľajšie účinky zahŕňajú; zadržiavanie tekutín, opuchy a nárast telesnej hmotnosti, ktoré zvyšujú riziko vzniku srdcového zlyhania.

 

Elafibranor (GFT505) pre liečebnú štúdiu Nash

NASH (nealkoholická steatohepatitída) je ochorenie pečene, ktoré vedie k zápalu a degenerácii hepatocytov, ako aj k hromadeniu tuku, ktoré sú tiež známe ako lipidové kvapôčky. Niektoré zdravotné stavy, ako je metabolický syndróm, cukrovka typu 2 a obezita, sú zvyčajne hlavnou príčinou nealkoholickej steatohepatitídy (NASH) a nealkoholického tukového ochorenia pečene (NAFLD).

 

 

Dnes mnoho ľudí trpí touto smrteľnou chorobou. Strašidelné je, že by to mohlo viesť k cirhóze, čo je stav, ktorý spôsobuje, že pečeň nemôže fungovať. Mohlo by to tiež viesť k rakovine pečene av niektorých prípadoch spôsobiť smrť.

Smutnou správou o NASH (nealkoholická steatohepatitída) je, že nezvyšuje vek a naďalej ovplyvňuje každého. A čo je ešte horšie, príznaky choroby môžu byť asymptomatické a človek nikdy nemusí vedieť, že na túto chorobu trpí, kým nepostúpi do neskoršej fázy.

Jazvy a zápaly spôsobené NASH (nealkoholická steatohepatitída) môže tiež viesť k srdcovým a pľúcnym komplikáciám. Pretože mnoho ľudí v súčasnosti trpí týmto ochorením, ktoré vzniká nealkoholickým tukovým ochorením pečene, hľadajú vedci iné možnosti liečby ako transplantáciu pečene.

Jedným z liekov, ktoré sa študujú pri liečbe NASH, je prášok Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Doteraz sa preukázalo, že má pozitívne účinky na dve hlavné charakteristiky choroby, tj balónik a zápal. Krása s tým je, že je vysoko tolerovateľná a zriedka spôsobí, že trpí vedľajšími účinkami. Z tohto dôvodu udelila Úrad pre potraviny a liečivá USA tomuto lieku rýchle zrýchlenie Liečba NASH.

V súčasnosti je prášok Elafibranor (GFT505) v klinickej štúdii fázy 3, prezývaný tiež ako RIEŠIŤ IT.

RIEŠIŤ-IT

Jedná sa o globálnu štúdiu, ktorá sa začala v prvom štvrťroku 2016, ktorá je randomizovaná, placebom kontrolovaná v pomere 2: 1 a dvojito zaslepená. Do tejto štúdie sú zapojení pacienti, ktorí trpia chorobou NASH (NAS> = 4) a fibrózou (F2 alebo F3 štádiá, pri ktorých je poškodenie pečene už značné). Počas celej štúdie sa bude pacientom podávať dávka Elafibranor (GFT505). 120 mg alebo placebo raz denne.

Prvých tisíc pacientov, ktorí budú zaradení, pomôže ukázať, či je NASH liečiteľný liekom Elafibranor (GFT505) bez zhoršenia fibrózy v porovnaní s pacientmi liečenými placebom.

Prvá kohorta bola zaregistrovaná v apríli 2018 a analýza výsledkov bude zverejnená koncom roku 2019. Uvádzané údaje určia, či sa Elafibranor dostane do schválenia Úradom pre potraviny a liečivá USA, keď dostane podmienečné schválenie Európskou agentúrou pre lieky. známy ako EMA do roku 2020.

Štúdia prešla o krok vpred v decembri 2018, keď Rada pre monitorovanie bezpečnosti údajov (DSMB) schválila pokračovanie v skúške bez akýchkoľvek zmien. To bolo po vopred naplánovanom preskúmaní bezpečnostných údajov vykonanom po tridsiatich mesiacoch.

 

 

Výsledky predchádzajúcich predklinických a klinických štúdií liečby NASH

Účinnosť a bezpečnosť Elafibranoru pri liečbe NASH sa v minulosti hodnotila pomocou viacerých modelov chorôb. V 5 fáze 2a sa uskutočnili rôzne skúšky na rôznych populáciách pacientov trpiacich metabolickým ochorením. Zahŕňalo pacientov s cukrovkou 2. typu alebo s prediabetom a aterogénnou dyslipidémiou. Počas štúdie sa pozorovalo, že Elafibranor propagoval;

• Znížené riziko kardiovaskulárnych problémov
• Znížené ukazovatele poškodenia pečene
• Protizápalové vlastnosti
• Zvýšená citlivosť na inzulín
• Homeostáza glukózy
• Kardioprotektívny lipidový profil.

Skúšobná fáza 2b, ktorá sa začala v roku 2012, bola najväčším intervenčným pokusom a prvou skutočnou medzinárodnou štúdiou, ktorá sa mala vykonať na NASH. To je potom, že Elafibranor dosiahol FDA odporúčaný koncový bod „riešenia NASH bez zhoršenia fibrózy.“ To bol primárny koncový bod pre globálnu skúšku fázy 3, ktorá stále prebieha.

Pozorovalo sa, že pacienti, ktorí dostali liečbu NASH liekom Elafibranor, zaznamenali zlepšenie markerov dysfunkcie pečene, ako sú ALP, GGT a ALT. Prostredníctvom vyhodnotenia sekundárnych cieľových ukazovateľov sa zistilo pozorovanie, že dávka 505 mg Elafibranoru (GFT120) mala terapeutické účinky na kardiometabolické rizikové faktory spojené s NASH.

• Protizápalové účinky
• Zlepšenie citlivosti na inzulín a metabolizmu glukózy u pacientov s cukrovkou
• Zlepšenie hladín lipoproteínov a plazmatických lipidov.

Účinnosť Elafibranoru pri liečbe detského NASH

Miera obezity u detí sa výrazne zvýšila, čo z nej robí rastúce zdravotné riziko. V štúdii uskutočnenej v roku 2016 sa zistilo, že NAFLD(nealkoholické tukové ochorenie pečene) postihuje asi 10 - 20% pediatrickej populácie. Ďalej sa ukázalo, že pediatrická NAFLD bude hlavnou príčinou zlyhania pečene, patológie pečene, ako aj implantácie pečene u detí a dospievajúcich.

V januári 2018 sa oficiálne začalo s detským programom NASH, pričom sa malo pamätať na to, že Elafibranor je jediný liek, ktorý sa ukázal ako účinný pri liečbe NASH u dospelých a je v štádiu vývoja liečby detí.

Môže sa Elafibranor používať spolu s inými liekmi pri liečbe NASH?

Už je zrejmé, že Elafibranor je účinný pri liečbe NASH, ak sa používa samotný. Avšak vzhľadom na zložitosť choroby by sa mohol použiť spolu s inými liekmi pri liečbe pečeňovej fibrózy, NASH a ich komorbidít.

 

Elafibranor (GFT505) iné použitia

Pri liečbe cholstázových ochorení

Cholestáza je stav spôsobený poruchou tvorby žlče a jej prietokom žlčníkom a dvanástnikom. Môže to viesť k zhoršeniu systémových chorôb a ochorení pečene, zlyhaniu pečene, ba dokonca k nutnosti transplantácie pečene. Vykonaná klinická štúdia ukázala, že prášok Elafibranor (GFT505) redukuje biochemické markery v plazme, a tak dokazuje, že môže byť užitočný pri liečbe cholestázovej choroby.

Cukrovka

Cukrovka je stav, ktorý je spôsobený príliš veľkým množstvom cukru alebo glukózy v krvi. Po celom svete postihuje asi 2 miliónov ľudí. Jeden sa vyvinie cukrovka typu XNUMX, keď ich telo nie je schopné produkovať a používať inzulín normálne.

Výskum vykonaný na elafibranore ukazuje, že znižuje progresiu cukrovky typu 2 dvoma spôsobmi. Prvá je zlepšením metabolizmu glukózy v tele.

Zlepšuje tiež citlivosť na inzulín vo svaloch a periférnych tkanivách.

 

 

záver

Štúdia Elafibranor je dobrou správou pre každého, kto trpí NASH. Po dnešnom perorálnom podaní viac ako osemsto pacientom a preukázaní jeho užitočnosti existuje nádej, že ľudia už nebudú musieť podstúpiť transplantáciu pečene.

Neboli zistené žiadne Interakcie lieku Elafibranor detekované sitagliptínom, simvastatínom alebo warfarínom, čo naznačuje, že by sa mohol bezpečne používať spolu s inými liekmi. Elafibranor je v tele dobre tolerovaný a nevykazuje žiadne vedľajšie účinky.

Referencie

1. Metódy translačného výskumu v oblasti cukrovky, obezity a nealkoholických tukov, editoval Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, strana 261
2. PPAR v bunkovej a - metabolizme celého tela, editoval Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
3. Obezita a gastroenterológia, vydanie gastroenterologických kliník na severe, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, strana 1414-1420

Komentáre